在我看來，潔凈室是工程設(shè)計(jì)，制造，完成和操作控制（控制策略）的組合，將“正常”房間轉(zhuǎn)換為“潔凈室”。 在這篇博客中，我將嘗試解釋受監(jiān)管公司潔凈室的要特征，這些潔凈室不生產(chǎn)強(qiáng)化學(xué)品或活性或危險(xiǎn)生物制品。 如果存在重要的遏制要求，則這些要求將超出此類“簡單”博客的范圍。 在藥學(xué)意義上，潔凈室是符合GMP無菌規(guī)范中定義的GMP要求代碼的那些房間，即歐盟和PIC / S GMP指南的附件1以及當(dāng)?shù)匦l(wèi)生要求的其他標(biāo)準(zhǔn)和指南當(dāng)局。

那為什么我需要一間干凈的房間呢？ 
歐盟和PIC / S（即TGA）GMP指南中沒有GMP要求用于在“潔凈室”中制造非無菌醫(yī)藥產(chǎn)品，但我們確實(shí)使用有效通風(fēng)的潔凈區(qū)域，其中產(chǎn)品為過濾空氣或露出干凈的容器。 另一方面，對(duì)于無菌醫(yī)藥產(chǎn)品的生產(chǎn)，潔凈室是強(qiáng)制性的，如歐盟附件1和PIC / S GMP所定義。 除了用于對(duì)潔凈室進(jìn)行分類的空氣中顆粒物濃度限值外，本附件還規(guī)定了一些附加要求。

簡而言之，如果您制造非無菌藥品，您應(yīng)該非常小心地對(duì)您的清潔區(qū)域進(jìn)行分類或分級(jí)，例如，將房間分類為“D級(jí)”。 雖然不是規(guī)范要求，但許多監(jiān)管機(jī)構(gòu)（如澳大利亞TGA）都希望您完全符合附件1中定義的D級(jí)房間的所有要求，即使它不是GMP規(guī)范要求。 如果您將房間歸類為D級(jí)，則需要承擔(dān)在運(yùn)行期間保持此級(jí)別潔凈室清潔度的后果和成本。

我需要什么類型的潔凈室？ 
如果您是非無菌醫(yī)藥產(chǎn)品的制造商，您應(yīng)該使用國家和國際標(biāo)準(zhǔn)定義自己的潔凈室/區(qū)域標(biāo)準(zhǔn)。 通常制造商將定義空氣微粒濃度標(biāo)準(zhǔn)等級(jí)，例如ISO 14644-1 ISO 8（靜止），輪廓禮服和壓力級(jí)聯(lián)制度，定義“清潔走廊”設(shè)計(jì)或“臟走廊”設(shè)計(jì)。

如果您是無菌醫(yī)藥產(chǎn)品的制造商，您須遵守歐盟或PIC / S GMP，即附件1。

“清潔走廊”還是“臟走廊”？ 
在考慮壓力級(jí)聯(lián)時(shí)，制藥工程師應(yīng)該考慮采用“清潔走廊”或“臟走廊”設(shè)計(jì)的設(shè)計(jì)理念，我們現(xiàn)在通過一個(gè)例子來解釋。 通常，低水分的藥物產(chǎn)品如片劑或膠囊是干燥和多塵的，因此更可能是顯著的交叉污染風(fēng)險(xiǎn)。 如果“清潔”區(qū)域的壓力差對(duì)走廊呈現(xiàn)正面影響，則粉末會(huì)從房間中逸出并進(jìn)入走廊，然后可能會(huì)轉(zhuǎn)移到隔壁的潔凈室中。 值得慶幸的是，大多數(shù)干燥配方不容易支持微生物生長，因此一般來說，片劑和粉末是在“清潔走廊”設(shè)施中制造的，因?yàn)槠≡谧呃戎械臋C(jī)會(huì)微生物找不到茁壯成長的環(huán)境。 這意味著房間對(duì)走廊負(fù)壓。

對(duì)于無菌（加工），無菌或低生物負(fù)荷和液體醫(yī)藥產(chǎn)品，機(jī)會(huì)微生物通常會(huì)發(fā)現(xiàn)其中蓬勃發(fā)展的支持性培養(yǎng)基，或者在無菌加工產(chǎn)品的情況下，單個(gè)微生物可能是災(zāi)難性的。 因此，這些設(shè)施通常設(shè)計(jì)有“骯臟的走廊”，因?yàn)槟Ｍ麑撛诘奈⑸飶臐崈羰抑信懦觥?/font> 與粉末不同，液滴通常不會(huì)“跳躍”并漂浮在設(shè)施周圍。

如果產(chǎn)品或原材料具有高效性，導(dǎo)致職業(yè)健康和問題，或者需要生物控制，則設(shè)計(jì)可能變得復(fù)雜。 這些不在潔凈室基礎(chǔ)的范圍之內(nèi)，在專用設(shè)施上閱讀此博客可能有所幫助。 如果您想了解更多，我們的潔凈室設(shè)計(jì)師可以提供幫助。

我的潔凈室門應(yīng)該以哪種方式擺動(dòng)？ 
除非您有電動(dòng)輔助門，否則所有門都應(yīng)以較高的壓力通向房間。 雙扇門因?yàn)殚T彈簧逐漸變?nèi)醵鴮?dǎo)致房間的壓差平衡漂移并且門在設(shè)計(jì)參數(shù)之外的水平面之間泄漏空氣而臭名昭著。

附件1第47條明確規(guī)定，在無菌工廠中不允許使用滑動(dòng)門，因?yàn)樗鼈兺ǔ?huì)產(chǎn)生不可清潔的凹槽，突出的凸緣和凹槽。 由于這些原因，它們也不應(yīng)用于非無菌設(shè)施。

潔凈室有哪些污染源？ 
應(yīng)該指出的是，潔凈室并沒有完全消除污染，它們將其控制在可接受的水平。

在大多數(shù)情況下，我們關(guān)心的是微生物污染。 傳統(tǒng)上不存在直接測(cè)量微生物污染的技術(shù)，因此使用“所有空氣懸浮顆粒”限制并推斷/假設(shè)其代表可能的空氣微生物污染風(fēng)險(xiǎn)。

因此，GMP規(guī)定了定義和控制顆粒物來源，試圖控制可能的“微生物污染”。

存在于潔凈室中的人員通常是空氣中微粒和/或微生物污染風(fēng)險(xiǎn)的來源，因此須小心控制適當(dāng)?shù)亩Y服并限制進(jìn)入房間的人員數(shù)量，以便在潔凈室設(shè)計(jì)內(nèi)。

是什么讓潔凈室成為“潔凈室”？ 
潔凈室和潔凈區(qū)域在GMP中定義為具有以下特征。

有三件事讓潔凈室“干凈”：

· 潔凈室的內(nèi)表面及其內(nèi)部的設(shè)備;

· 通過潔凈室的空氣控制和質(zhì)量;

· 潔凈室的運(yùn)作方式（即員工人數(shù)）。

上述三個(gè)項(xiàng)目中的每一個(gè)都同樣重要。 讓我們更詳細(xì)地看一下它們：

1.內(nèi)表面 
為了符合GMP要求并達(dá)到清潔度規(guī)范，潔凈室中的所有表面應(yīng)“光滑且不透水”，并且：

不產(chǎn)生污染，即不產(chǎn)生灰塵，剝落，剝落，腐蝕或?yàn)槲⑸锓敝程峁﹫?chǎng)所 
易于清潔，即所有表面都易于接近，不應(yīng)有任何壁架或凹槽 
堅(jiān)固耐用，不易折皺，破裂，破碎或凹陷。

有多種合適的材料可供選擇，包括更昂貴的Dagard鑲板，如下圖所示，帶滑動(dòng)門（不推薦如前所述），比較好的選擇是玻璃，即在走廊的盡頭。 在便宜的選擇中，可以是帶有兩鍋環(huán)氧樹脂涂層的石膏板，還有一系列其他選擇。

制藥潔凈室

2.潔凈室內(nèi)氣流 
潔凈室需要大量空氣，通常在受控的溫度和濕度下。 這意味著在大多數(shù)設(shè)施中，潔凈室空氣處理單元（AHU）消耗所有現(xiàn)場(chǎng)電力的60％以上。 作為一般經(jīng)驗(yàn)法則，潔凈室需要的清潔劑越多，需要使用的空氣越多。 為了降低改變環(huán)境溫度或濕度的費(fèi)用，AHU或系統(tǒng)設(shè)計(jì)用于再循環(huán)（如果產(chǎn)品特性允許）大約80％的空氣通過房間，去除顆粒污染，因?yàn)樗a(chǎn)生并保持溫度和濕度穩(wěn)定。

空氣中的顆粒（污染物）傾向于漂浮在周圍。 大多數(shù)空氣中的顆粒會(huì)慢慢沉淀，沉降速率取決于它們的大小。

精心設(shè)計(jì)的空氣處理系統(tǒng)應(yīng)以“新鮮”和“再循環(huán)”過濾的潔凈空氣以這樣的方式和速率將潔凈室中的空氣沖洗到室內(nèi)。 取決于操作的性質(zhì)，從房間取出的空氣通常通過空氣處理系統(tǒng)再循環(huán)，其中過濾器去除顆粒。 來自工藝，原材料或產(chǎn)品的高水分，有毒蒸氣或氣體不能再循環(huán)回室內(nèi)，因此這些潔凈室中的空氣通常會(huì)排放到大氣中，然后100％的新鮮空氣被引入設(shè)施。

在日常操作過程中，房間偶爾會(huì)遇到高水平的空氣懸浮顆粒，例如在采樣室或藥房。 在這些情況下，需要在操作之間快速清潔房間以防止交叉污染。

引入潔凈室的空氣量受到嚴(yán)格控制，被除去的空氣量也是如此。 大多數(shù)潔凈室在較高的壓力下運(yùn)行到大氣中，這通過向潔凈室中供應(yīng)更多的空氣來實(shí)現(xiàn)，而不是從房間中排出的空氣供應(yīng)。 然后，較高的壓力會(huì)導(dǎo)致空氣從門下或通過任何潔凈室中不可避免的微小裂縫或間隙泄漏出來。

根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，在設(shè)施內(nèi)，您需要清潔的房間在高或低壓力下運(yùn)行。

良好的空氣處理系統(tǒng)可確?？諝庠谡麄€(gè)潔凈室中保持運(yùn)動(dòng)。 良好的潔凈室設(shè)計(jì)的關(guān)鍵是空氣進(jìn)入（供應(yīng)）和取出（排氣）的適當(dāng)位置。

供應(yīng)空氣和排氣（返回）空氣 
在鋪設(shè)潔凈室時(shí)，應(yīng)優(yōu)先考慮供氣和排氣（回風(fēng)）通風(fēng)格柵的位置。 供應(yīng)（從天花板）和回風(fēng)格柵（低水平）應(yīng)位于潔凈室的相對(duì)側(cè)，以促進(jìn)“堵塞”流動(dòng)效果。 例如，如果操作員需要受到高效產(chǎn)品的保護(hù)，則流量應(yīng)遠(yuǎn)離操作員。

對(duì)于需要A級(jí)空氣的無菌或無菌過程，氣流通常模擬從頂部到底部的塞流，并且是單向的或“層流的”。 應(yīng)仔細(xì)考慮確保“空氣”在與產(chǎn)品接觸之前不會(huì)受到污染。

經(jīng)營一個(gè)潔凈室 
保持潔凈室空氣質(zhì)量的有效方法是正確操作和維護(hù)空氣質(zhì)量。

這包括：

· 盡量減少從制造過程中逃脫的潛在污染量

· 嚴(yán)格控制只有經(jīng)過培訓(xùn)的人員進(jìn)入潔凈室并限制數(shù)量，因?yàn)榧词故墙?jīng)過培訓(xùn)的操作人員也是潔凈室污染的重要來源

· 定期清潔您的設(shè)施，以嚴(yán)格控制程序

· 定期維護(hù)設(shè)施和設(shè)備

· 定期監(jiān)測(cè)空氣過濾器和空氣流量，并經(jīng)常重新認(rèn)證潔凈室。

一些潔凈室的行話 
下面提供了與制藥工程同事進(jìn)行下一次對(duì)話的一些基本的潔凈室術(shù)語，首字母縮略詞和技術(shù)方面。

換氣率 
這是指潔凈室內(nèi)空氣變化的次數(shù)。 它的計(jì)算方法是將一小時(shí)內(nèi)引入潔凈室的空氣總量除以房間的體積。 它表示為每小時(shí)換氣次數(shù)（ACH），對(duì)于潔凈室，通常每小時(shí)換氣次數(shù)在20到40次之間。

微米 
微米（或微米）是百萬分之一米。 人的頭發(fā)厚約100微米。 肉眼看不到小于50微米的顆粒。 細(xì)菌量為1或2微米。

HEPA過濾器 
HEPA代表高效微?？諝狻?/font> HEPA過濾器是潔凈室中重要的元素之一。 它們由一個(gè)大型盒形過濾器組成，可以非常有效地去除特定尺寸的空氣中顆粒。 還須定期對(duì)它們進(jìn)行監(jiān)測(cè)和測(cè)試，以確保它們?nèi)匀皇遣豢苫蛉钡摹?/font>

HEPA過濾器由隨機(jī)排列的纖維墊組成，其通常由直徑在0.5和2.0微米之間的玻璃纖維組成。 影響功能的關(guān)鍵因素是纖維直徑，過濾器厚度和過濾器面速度。

分散油顆粒（DOP）測(cè)試/完整性測(cè)試 
DOP測(cè)試或完整性測(cè)試是一種測(cè)試程序，用于確保HEPA過濾器符合其效率規(guī)范并正確安裝并密封在其框架中。

氣閘 
氣閘是將人員，材料或設(shè)備轉(zhuǎn)移到清潔環(huán)境或從清潔環(huán)境轉(zhuǎn)移出來的房間。 它可以是小型“櫥柜”的大小，也可以是人員進(jìn)出潔凈室服裝或者叉車可以進(jìn)入的大房間。

潔凈室分類 - ISO等級(jí) 
這是指基于許多每立方米特定尺寸的空氣傳播顆粒的潔凈室顆粒清潔度水平。 ISO 8是起始潔凈室級(jí)別。 用于制藥行業(yè)的無菌潔凈室需要達(dá)到ISO 5.優(yōu)于ISO 5的等級(jí)，即ISO 4通常僅用于電子行業(yè)。

房間恢復(fù)率 
從污染事件到房間所需的時(shí)間按照GMP要求重新獲得其設(shè)計(jì)的清潔度水平。

粒子數(shù) 
一種測(cè)試，對(duì)固定體積的空氣進(jìn)行采樣，并根據(jù)其大小捕獲，過濾和計(jì)算空氣中的顆粒。 當(dāng)潔凈室“靜止”或“運(yùn)行中”時(shí)執(zhí)行此操作。 對(duì)于制藥操作，進(jìn)行空氣傳播的（活的）和不存活的（非存活的）粒子計(jì)數(shù)。 這是作為潔凈室認(rèn)證和定期環(huán)境監(jiān)測(cè)的一部分進(jìn)行的。

潔凈室認(rèn)證 
進(jìn)行一系列測(cè)試，以顯示潔凈室按其要求的等級(jí)或等級(jí)運(yùn)行。

以上就是由新銳過濾收集總結(jié)的有關(guān)潔凈室基本要求的介紹，我希望它可以幫助您了解更多有關(guān)潔凈室基本要求的信息。